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科学家们发现了一种以前未知的蛋白质,能够保持人体细胞健康
送交者: jackson1001[♂☆★声望品衔7★☆♂] 于 2024-01-27 20:48 已读 16842 次  

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研究人员发现了一种以前未鉴定的蛋白质,具有抗氧化特性,由贝氏柯克斯体Coxiella burnetii(一种革兰氏阴性细胞内细菌)产生。这一突破为自身免疫性疾病和癌症提供了潜在的治疗方法。 6park.com

圣保罗大学的研究人员与澳大利亚科研人员合作,发现了一种独特的细菌蛋白,即使细胞具有沉重的细菌负荷,也能保持人体细胞健康。这一突破有可能为与线粒体功能障碍相关的各种疾病(包括癌症和自身免疫性疾病)开发新的治疗方法。线粒体是细胞的动力源,对于提供细胞生化反应所需的能量至关重要。 6park.com


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该研究的一篇文章发表在PNAS(美国国家科学院院刊)杂志上。研究人员分析了贝氏柯克斯体在侵入宿主细胞时释放的130多种蛋白质,发现至少一种蛋白质能够通过直接作用于线粒体来延长细胞寿命。 6park.com

在侵入宿主细胞后,贝氏梭菌释放出一种迄今为止未知的蛋白质,作者称之为线粒体尾随体效应F(MceF)。MceF 与谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 相互作用,谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种位于线粒体中的抗氧化酶,通过促进抗氧化作用来改善线粒体功能,避免细胞损伤和死亡,当病原体在哺乳动物细胞内复制时可能会发生这种情况。

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显示细胞核(青色)、线粒体(品红色)和贝氏柯克斯体蛋白 MceF(黄色)的人类细胞。该图证明了 MceF 与细胞线粒体的共处位置。 6park.com

“贝氏梭菌使用各种策略来防止被入侵细胞的死亡并在其内繁殖。一个是MceF对GPX4的调制,这是我们在本文中发现并报道的机制。这些蛋白质在细胞线粒体中的重新分配使哺乳动物细胞即使感染了非常大的细菌负荷也能活得更久,“该文章的通讯作者之一、里贝朗普雷图医学院教授Dario Zamboni说(FMRP-USP)。 6park.com

该研究是在FAPESP的研究,创新和传播中心(RIDC)之一的炎症性疾病研究中心(CRID)与澳大利亚莫纳什大学教授Hayley Newton合作进行的。FAPESP还通过Zamboni协调的一个项目提供了资金。 6park.com

“基本上,我们发现了贝氏梭菌使用的一种策略,可以在自我复制的同时保持细胞健康更长时间。我们发现它的蛋白质MceF将GPX4重定向到线粒体,在那里它作为一种有效的抗氧化剂,为受感染的细胞解毒并防止细胞成分老化,同时允许细菌复制,“该文章的第一作者Robson Kriiger Loterio说,该文章来自他的博士研究。 6park.com

贝氏梭菌是一种称为 Q 热的严重感染的病原体,Q 热是一种相对常见但很少被诊断为人畜共患病。作者认为,农业疫情是“日益严重的经济和公共卫生负担”。 6park.com

该细菌可引起人类非典型肺炎和某些动物(如牛、绵羊和山羊)的柯克斯体病。Zamboni解释说,它高度适应于入侵和控制巨噬细胞和单核细胞 - 白细胞是生物体前线免疫防御的一部分 – 抑制宿主对感染的反应。 6park.com

“深入研究这种细菌的兴趣恰恰在于它颠覆细胞功能的能力。与其他细菌不同,它们只有在繁殖达到大量时才会引起疾病,单个贝氏梭菌足以使健康人生病。因此,它可以有效地调节它入侵的细胞。我们开玩笑地称它为一位杰出的细胞生物学家,因为它能够调节宿主细胞中的一切,“Zamboni说。 6park.com

他补充说,贝氏梭菌的另一个有趣的方面是它在细胞中复制了大约一周。相比之下,引起严重食物中毒的沙门氏菌会在不到 24 小时内导致宿主细胞死亡。
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“观察贝氏梭菌是了解细胞如何运作的好方法。在这项研究中,它帮助我们了解如何治疗线粒体功能障碍,并提供了关于人类程序性细胞死亡的观察,“他说。 6park.com

为了分析细菌颠覆巨噬细胞并直接作用于线粒体的能力,研究人员进行了涉及大蜡蛾(Galleria mellonella)幼虫的体外测定和实验。在研究的第一阶段,他们研究了来自贝内蒂梭菌的80多种新型蛋白质,这些蛋白质有可能与宿主细胞相互作用并破坏其功能。“我们最终专注于MceF,因为它直接作用于线粒体,线粒体在细胞死亡过程中起着关键作用,”Zamboni说。 6park.com

该小组现在将继续在两个方面进行研究,一个旨在更深入地了解其他感兴趣的蛋白质,另一个涉及生化研究,以了解更多关于MceF如何影响GPX4的信息。 6park.com

“这项研究的好处在于,通过研究细菌,我们学到了很多关于细胞信号传导、细胞死亡和逆转线粒体功能障碍的新方法。我们不需要发明一种新技术。这个过程已经发生在细菌与宿主细胞的相互作用过程中,“他说。
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